非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)是全球最常见的诊断癌症。皮肤基底细胞癌(cBCC)和皮肤鳞状细胞癌(cSCC)是非黑色素瘤皮肤癌最具代表性的类型。一般来说,cBCC和cSCC呈现不同的分子发病机制。虽然这些肿瘤的发病率很高,但存活率也相当高,因为它们通常能及时识别,但绝对死亡人数与黑色素瘤相似。 人类表皮是一种多层分层上皮,由角质细胞和黑色素细胞组成,代表组织最常见的细胞类型。特别是,生理角质细胞的增殖、分化和分层对正常的表皮形成和稳态至关重要。这种现象的改变和其他现象的叛乱,如上皮到间充质的过渡,是导致不同皮肤疾病的原因,包括NMSC。严格的代谢调节对正常细胞的命运至关重要,我们的工作重点是这种代谢控制在NMSC中的重要性。丝氨酸和OCM是细胞能量生产、DNA甲基化和氧化还原平衡的合成代谢前体的主要来源 SHMT2和MTHFD2的酶活性在影响上述细胞机制(DNA甲基化和合成、氧化还原平衡和蛋白质合成)的不同类型的人类癌症中经常失调。最近的研究导致了专门针对SHMT2和MTHFD2的化学抑制剂的开发,这些抑制剂作为损害癌细胞增殖和侵略性的治疗方法可能很有希望。生物信息学分析显示,与正常皮肤相比,NMSC中丝氨酸和OCM所涉及的基因有放松调控的趋势。 参考文献:- Cappello, A., Zuccotti, A., Mancini, M. et al. Serine and one-carbon metabolism sustain non-melanoma skin cancer progression. Cell Death Discov. 9, 102 (2023).
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