一氧化氮在瘢痕疙瘩和肥厚性病变形成中的作用

瘢痕疙瘩在医疗干预后经常复发。研究发现，自由基一氧化氮在这些疤痕的形成中起着关键作用。一氧化氮由多种真皮细胞合成，在伤口愈合过程中会刺激成纤维细胞产生细胞外基质蛋白--胶原蛋白。体外实验表明，使用一氧化氮抑制剂会影响伤口愈合。此外，糖尿病和蛋白质-热量营养不良导致的愈合受损也与一氧化氮合成减少有关 。这一特点凸显了一氧化氮在胶原蛋白过量合成中的潜在重要作用，实验工作也证实了这一点，实验证明转染诱导型一氧化氮合酶基因可增强胶原蛋白的积累。因此，我们推测瘢痕疙瘩与皮肤一氧化氮分泌率高于正常值有关。

广泛报道的瘢痕疙瘩组织学特征之一是缺乏肌成纤维细胞，这种收缩细胞通常与瘢痕形成有关。有趣的是，在过度营养性瘢痕组织中，这些细胞的数量比正常情况下更多。研究表明，一氧化氮可抑制成纤维细胞向收缩性成纤维细胞转化，而其它研究表明，细胞因子转化生长因子-β（TGF- β）也能刺激成纤维细胞产生胶原蛋白，是肌成纤维细胞表型的有效诱导因子。这表明，TGF-β 和一氧化氮之间的平衡可能非常重要。关于这两种瘢痕病理，瘢痕疙瘩病变中的成纤维细胞与正常成纤维细胞产生相同数量的 TGF-β ，而肥大性成纤维细胞与正常伤口成纤维细胞相比，对细胞因子的敏感性增加 ，产生的一氧化氮数量减少 。由此可以推测，瘢痕疙瘩组织中较高的一氧化氮水平阻碍了成纤维细胞向肌成纤维细胞的表型转变。