瘢痕疙瘩是一种异常形式的伤口愈合,其特征是细胞外基质(尤其是胶原蛋白)的过度分布,以及伤口处成纤维细胞的增生。瘢痕疙瘩形成的机理只有部分被了解,据信包括遗传易感性、生长因子调节失常、胶原蛋白生成以及免疫系统功能紊乱。瘢痕疙瘩也被描述为由异常伤口愈合过程引起的真皮良性肿瘤。伤口愈合过程和肿瘤发生过程有许多共同特征,因此,癌症被描述为 "伤口愈合过度 "。瘢痕疙瘩和恶性肿瘤的共同点之一是细胞增殖能力延长。如果可以阐明这一诱因的分子机制,不仅对瘢痕疙瘩,而且对癌症都有治疗意义。
图1. 瘢痕疙瘩成纤维细胞比正常皮肤成纤维细胞更早衰老。对具有指定来源和通过数(P2 和 5)的成纤维细胞进行固定,并对β-半乳糖苷酶(β-gal)活性进行染色(上图)。条形图显示β-gal阳性细胞的数量(下图)。图中显示了两名患者的结果。 细胞衰老是一种不可逆的生长停滞,它是应对致癌损伤的一种故障安全机制。虽然细胞衰老能够防止体外培养细胞的细胞转化,但最近的一些研究也证明了衰老在防止体内转化方面的作用。研究表明,与瘢痕增生边缘的成纤维细胞或正常成纤维细胞相比,嵌入瘢痕内的成纤维细胞增生速度较慢。此外,在瘢痕疙瘩的活跃区域,肿瘤抑制蛋白 PML 的水平较高,衰老确实是阻止瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的一种可能机制,肿瘤抑制蛋白 PML 的诱导可能参与了这一过程。因此,在设计瘢痕疙瘩的治疗策略时,应考虑 "促衰老疗法"。
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